腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)是腫瘤微環境(TME)中最重要的免疫細胞之一。調節TAMs對于增強抗腫瘤免疫至關重要。有鑒于此,澳門大學曲松楠教授開發了一種可注射的碳點(CDs)連接蛋清水凝膠,其可作為TAMs轉換工廠(TTF-L-C)以實現對TAMs的時空調控。
本文要點:
(1)實驗制備的CDs可顯著促進巨噬細胞遷移。研究發現,TTF-L-C可通過CDs誘導的定向募集和Ctnnd1分子上調實現巨噬細胞的空間富集。隨后,被募集的巨噬細胞可在TTF-L-C中進行局部區域重編程,并阻斷上調的PD-L1。最后,TTF-L-C能夠通過空間、細胞和分子水平的多階段調控在降解過程中將免疫激活的M1巨噬細胞釋放到腫瘤部位。
(2)研究發現,TTF-L-C可促進樹突狀細胞(DCs)成熟,進一步增強T細胞活化,從而能夠重塑抑制性TME。經瘤周注射后,TTF-L-C能夠在皮下和復發性4T1腫瘤模型中實現增強的腫瘤免疫治療,并且具有良好的生物安全性。綜上所述,該研究構建的TTF-L-C是一種安全、強大的平臺,其在多種生物醫學領域中具有廣闊的應用前景。
Lingyun Li. et al. Carbon Dot-Linked Hydrogel for TAMs Transform: Spatiotemporal Manipulation to Reshape Tumor Microenvironment. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202420068
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202420068