設(shè)計(jì)一種簡單有效的雙金屬過氧化物合成方法對(duì)于具有提高金屬過氧化物在腫瘤治療中的效率和應(yīng)用前景具有重要意義。有鑒于此,哈爾濱工程大學(xué)程子泳教授、楊飄萍教授和中國科學(xué)院長春應(yīng)化所林君研究員在弱堿性溶液中將乙酸鋅和乙酸銅進(jìn)行共水解,并利用透明質(zhì)酸鈉進(jìn)行修飾,通過一步共生法制備了透明質(zhì)酸修飾的鋅-銅雙金屬過氧化物納米粒子(ZCPO@HA)。
本文要點(diǎn):
(1)在腫瘤微環(huán)境中分解后,ZCPO@HA納米顆??赏ㄟ^Cu2+與自補(bǔ)償過氧化氫的類芬頓反應(yīng)產(chǎn)生羥基自由基(·OH),并同時(shí)下調(diào)谷胱甘肽過氧化物酶4的表達(dá),以誘導(dǎo)鐵死亡。此外,大量釋放的Cu2+也會(huì)導(dǎo)致二氫脂酰胺S-乙酰轉(zhuǎn)移酶的聚集和鐵-硫簇蛋白的減少,進(jìn)而能夠誘導(dǎo)銅死亡。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡能夠釋放出豐富的損傷相關(guān)分子模式,以有效激活適應(yīng)性免疫應(yīng)答。
(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Zn2+和·OH能夠引起線粒體損傷,導(dǎo)致大量線粒體DNA被釋放,以激活環(huán)單磷酸鳥苷-腺苷單磷酸合成酶-干擾素基因刺激因子(cGAS-STING)通路,增強(qiáng)先天免疫反應(yīng)。綜上所述,該研究通過一步共生方法合成了一種新型雙金屬過氧化物納米粒子,其可通過聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑激活抗腫瘤免疫治療。
Bin Liu. et al. One-Step Symbiosis of Bimetallic Peroxides Nanoparticles to Induce Ferroptosis/Cuproptosis and Activate cGAS-STING Pathway for Enhanced Tumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202500337
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202500337