精準的癌癥納米醫學需要對治療藥物進行合理的分子指示。充分利用結構-性能-功能關系是實現智能、有效的納米醫學的重要策略。有鑒于此,華中科技大學朱錦濤教授和陳森斌研究員通過化學前藥(FPtF)和光學治療藥物(BPeB)的正交自分選組裝開發了一種結構新穎的氫鍵(H鍵)超分子納米制劑,其可通過結合化學治療/光學治療(CT/PT)產生增強的抗腫瘤療效。
本文要點:
(1)雜互補二氨基吡啶/5-氟尿嘧啶(DAP/FU)和Hamilton wedge/巴比妥酸鹽(HW/Ba)組合的H鍵模塊化高保真度可分別對FPtF和BPeB的結合相互作用進行精準的空間控制,并實現自分選過程和特定的“混合搭配”能力。為了實現近紅外(NIR)光直接刺激的BPeB光學治療,研究者同時封裝了光譜匹配的上轉換納米粒子(UCNPs,β-NaYF4:Yb,Er)。
(2)研究者通過簡便的制備過程構建了超分子聚合物納米膠束F/B/U@PHDO。DAP/FU(≈102 M?1)和HW/Ba(≈104-5 M?1)組合的不同氫鍵結合常數(Ka)反映了不同的氫鍵強度和穩定性,從而使其具有可編程的氫鍵離解性,并且能夠實現pH/熱刺激的化學前藥釋放。實驗結果表明,該治療策略可通過聯合CT/PT產生顯著的抗腫瘤效應。綜上所述,該研究提出的自分選設計策略有望為開發精準的癌癥治療納米藥物提供一個新的范式。
Yanggui Wu. et al. “Mix-and-Match”: Self-Sorting Assembly Governed Supramolecular Polymeric Nanomedicine for Boosting Combined Chemo/Phototherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202502416
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202502416