腫瘤細胞的乏氧微環境和放射抵抗以及療效評價的延遲等問題導致臨床放療的療效嚴重受限。因此,開發有效、可監測腫瘤對精準放療的響應的放射增敏劑具有重要意義。有鑒于此,北京化工大學宋繼彬教授構建了一種新型放射增敏劑(SCuFs),其由中藥化合物紅景天甙、Cu2+和羥基自由基(?OH)激活的近紅外二區熒光(NIR-II FL)分子組成,具有放射增敏作用,可提高了化學動力學治療(CDT)的療效。
本文要點:
(1)腫瘤中過表達的谷胱甘肽可誘導SCuFs發生解離,使藥物能夠深度滲透到整個腫瘤區域。經X射線照射后,紅景天甙能夠抑制核因子E2相關因子2(Nrf2)蛋白的表達,并在放射敏感性最高的G2/M期阻斷細胞,放大活性氧(ROS)的產生,加重DNA損傷,以實現放射增敏。
(2)與此同時,上調的ROS能夠為Cu+介導的CDT提供充足的化學燃料,以產生更多的?OH。實驗結果表明,NIR-II FL成像可以監測?OH在治療過程中的變化,從而進一步證實了與?OH相關的放射增敏效應和CDT過程。綜上所述,該研究開發的放射增敏劑不僅能夠實現有效的放射增敏和級聯ROS介導的CDT,而且為監測治療的療效提供了一個重要工具,具有廣闊的臨床應用前景。
Qingqing Li. et al. A Salidroside-Based Radiosensitizer Regulates the Nrf2/ROS Pathway for X-Ray Activated Synergistic Cancer Precise Therapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202413226
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413226