在急性髓性白血病（AML）中，粘膜介導的免疫缺陷與免疫逃避和不良的臨床結果相關。有鑒于此，中國藥科大學尹莉芳教授、楊磊教授、辛曉斐研究員和東南大學Hang Shi設計了一種將MDP修飾的聚乙二醇脂質（MDP-PEG-DSPE）和聚乳酸-聚組氨酸（PLA-PHis）共聚物構建的納米系統（mPOD）口服遞送到派爾集合淋巴結中以引發粘膜和全身免疫反應的新策略。
本文要點：
（1）為了防止被胃腸道降解，研究者利用腸溶性膠囊封裝mPOD，以促進其穿透腸道粘液，并實現由MDP-PEG-DSPE啟動的派爾集合淋巴結靶向。與靜脈和肌內給藥相比，口服給藥MDP-PEGDSPE和5'-三磷酸修飾的RNA（ppp-RNA）進入腸道相關淋巴組織可增強樹突狀細胞的成熟和遷移，改善粘膜免疫反應，并且能夠通過維甲酸誘導基因I/核苷酸結合寡聚結構域2（RIG-I/NOD2）信號激活促進分泌性免疫球蛋白A的產生。
（2）實驗結果表明，被激發的粘膜免疫可在AML小鼠模型中正向調節全身細胞毒性免疫應答，進而能夠根除彌散的惡性白血病細胞，有效防御白血病攻擊。
Xiaofei Xin. et al. Catch-to-Amplify Nanoparticles with Bacteria Surface for Sequential Mucosal Immune Activation for Acute Myeloid Leukemia Therapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c08515
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08515
