使用程序性細胞死亡1（PD1）或程序性死亡配體1（PD-L1）的免疫檢查點阻斷療法在晚期癌癥的治療應用中取得了重大進展，一些患者能夠實現長期緩解而無臨床復發。然而，目前仍只有少數結腸癌患者能夠對這種療法產生反應。有鑒于此，北京大學呂萬良教授構建了一種蛋白酶可切割的anti-PD-L1抗體脂質體（eLipo anti-PD-L1），并將其用于增強結腸癌治療。
本文要點：
（1）在體內，eLipo anti-PD-L1可在結腸癌部位被天冬酰胺內肽酶切割成聚乙二醇化anti-PD-L1和歸巢腫瘤的阿霉素脂質體。功能評估顯示，eLipo anti-PD-L1具有癌癥靶向、天冬酰胺內肽酶響應性、腫瘤穿透和免疫激活等作用，并且能夠在體內實現對結腸癌小鼠的有效治療。
（2）進一步的機制分析結果表明，與T細胞分化和T細胞受體信號傳導相關的基因是潛在的分子介質。此外，研究者也通過人類結直腸癌組織學評價驗證了PD-L1和天冬酰胺內肽酶的表達，表明eLipo anti-PD-L1具有良好的可轉化性。綜上所述，該研究構建的eLipo anti-PD-L1有望成為用于共遞送結腸癌免疫化療藥物的可行載體。
Yixuan Liu. et al. A protease-cleavable liposome for co-delivery of anti-PD-L1 and doxorubicin for colon cancer therapy in mice. Nature Communications. 2025
https://www.nature.com/articles/s41467-025-57965-6
