葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常見的原發性眼內惡性腫瘤，具有顯著的侵襲性特征，且預后較差。傳統的治療方式（包括放射治療、激光治療和手術等）往往是侵入性的，并且可能導致并發癥。因此，研究者亟需開發有效、安全、非侵入性的UM治療方法。有鑒于此，四川大學林云鋒研究員和Songhang Li構建了一種基于四面體框架核酸（tFNA）的生物可切換microRNA（miRNA）遞送系統（BiRDS），其可通過無創滴眼液使用miRNA抑制器的方式有效抑制UM。
本文要點：
（1）BiRDS構建物具有四面體結構，體積小，易于合成，穩定，安全性高，能夠有效地將miR-30a-5p遞送到UM細胞中。研究發現，BiRDS可通過miR-30a-5p/E2F7軸有效抑制UM細胞的增殖、遷移和侵襲，并同時促進細胞凋亡。此外，BiRDS納米滴眼液也能夠穿透復雜的眼屏障結構，并到達眼底，以抑制UM異種移植模型的生長。
（2）作為一種患者友好型、基于眼液的miRNA遞送系統，BiRDS不僅可以在不摘除眼球的情況下抑制UM，而且有望提高患者的依從性和生活質量，并同時為眼部藥物注射提供了一個更安全的選擇。綜上所述，該研究構建的BiRDS納米滴眼液可作為早期UM局部治療的新范式，有望進一步拓展miRNA療法在其他眼部疾病的治療中的應用。
Zhou Jiang. et al. A Noninvasive Nanoeyedrop Therapy for the Inhibition of Uveal Melanoma: Tetrahedral Framework Nucleic Acid?Based Bioswitchable MicroRNA Delivery System. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c16427
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c16427
