去泛素酶靶向嵌合體（DUBTACs）是一類新興的治療方法，其能夠通過劫持去泛素酶（DUB）穩定腫瘤抑制因子，以實現從傳統方法到靶向腫瘤抑制因子的轉變。然而，目前僅有OTUB1和USP7被用于開發DUBTAC。有鑒于此，哈佛醫學院 Wenyi Wei和西奈山伊坎醫學院Jian Jin首次證明了USP28能夠用于開發DUBTACs。
本文要點：
（1）實驗利用USP28非共價配體構建了招募USP28的DUBTACs，其能夠有效地穩定ΔF508-CFTR突變蛋白，并且具有與先前報道的招募OTUB1和USP7的CFTR DUBTACs相當的效果。此外，研究者也開發了招募USP28的cGAS DUBTACs，以有效穩定cGAS，上調cGAS-STING信號通路，引發抗增殖作用。
（2）研究者也開發了靶向癌癥代謝通路的新型PPARγ DUBTACs。實驗結果表明，先導PPARγ DUBTACs能夠有效穩定PPARγ，并且可以抑制癌細胞的增殖，因此其有望成為一種有效的抗癌治療方法。綜上所述，該研究能夠為進一步推動靶向蛋白穩定領域的發展提供新的見解。
Zhen Wang. et al. USP28-Based Deubiquitinase-Targeting Chimeras for Cancer Treatment. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.5c01889
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01889
