有機(jī)光熱制劑(PTAs)具有較高的光熱轉(zhuǎn)換效率(PCE)和生物相容性,是實(shí)現(xiàn)溫和光熱治療(PTT)的理想選擇,其可以選擇性地消除腫瘤細(xì)胞,并引起積極的免疫反應(yīng)。然而,如何開(kāi)發(fā)具有高PCE的PTAs仍是一項(xiàng)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。此外,PTT誘導(dǎo)的溫度梯度對(duì)于自然殺傷(NK)細(xì)胞的抗腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞溶解作用的影響目前也有待探究。有鑒于此,西安交通大學(xué)Xiaoran Yin、靳國(guó)瑞教授和香港中文大學(xué)(深圳)唐本忠院士以長(zhǎng)烷基鏈(C12)取代的噻吩為π橋,將電子供體TPA與強(qiáng)電子受體BBT進(jìn)行偶聯(lián),開(kāi)發(fā)了一種新型的NIR-II聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)分子C12T-BBT。
本文要點(diǎn):
(1)C12T-BBT具有相對(duì)平面的結(jié)構(gòu)和較高的消光系數(shù)。長(zhǎng)烷基鏈可限制π-π相互作用,并為激發(fā)態(tài)分子運(yùn)動(dòng)提供更大的空間。這些設(shè)計(jì)策略使得C12T-BBT具有高達(dá)84.7%的PCE。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,水溶性cRGD@C12T-BBT納米顆粒具有良好的NIR-II成像性能和腫瘤消除效果。
(2)基于機(jī)器學(xué)習(xí)的空間分析表征結(jié)果顯示,溫和PTT可有效誘導(dǎo)NK細(xì)胞反應(yīng),將其與腫瘤細(xì)胞的距離從25.6 μm縮短至10.6 μm,以提高癌癥治療的效果。綜上所述,該研究工作證明了溫和PTT能夠?qū)崿F(xiàn)NK-腫瘤細(xì)胞間的接近性的關(guān)鍵優(yōu)化,能夠?yàn)殚_(kāi)發(fā)將溫和PTT和NK細(xì)胞免疫治療相結(jié)合的新型抗腫瘤聯(lián)合治療策略提供新的見(jiàn)解。
Yan Feng. et al. NIR-II AIEgen with High Photothermal Efficiency for Mild PTT: Optimized Natural Killer Cell Spatial Distribution for Boosted Immune Response. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225002595