在惡性腫瘤的免疫治療過程中，效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）之間的平衡失調(diào)以及個體差異導(dǎo)致的療效不確定是兩個亟待解決的問題。有鑒于此，西安交通大學(xué)陳鑫教授和張彥民教授設(shè)計了一種可注射的納米復(fù)合水凝膠系統(tǒng)（SNAs@M-Gel），其能夠通過刺激反應(yīng)性調(diào)節(jié)多種腫瘤相關(guān)microRNA抑制Treg增殖，并有效阻斷PD-1/PD-L1介導(dǎo)的免疫逃避。
本文要點：
（1）該系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)依賴于microRNA的光熱免疫治療，是一種高效、個性化的腫瘤治療方法。實驗以氧化海藻酸鈉（OSA）和癌細(xì)胞膜（CCM）包封的球形核酸納米粒子（SNAs@M）作為前體，利用對pH敏感的席夫堿鍵的形成和內(nèi)源性鈣離子（Ca2+）交聯(lián)在腫瘤部位原位構(gòu)建了SNAs@M-Gel水凝膠。在治療期間，SNAs@M-Gel可在局部長期保留（長達(dá)10天），并將SNAs@M納米顆粒連續(xù)釋放到腫瘤微環(huán)境中。研究發(fā)現(xiàn)，SNAs@M可通過CCM的靶向能力精準(zhǔn)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，并與過表達(dá)的miR-214和miR-130a發(fā)生特異性雜交，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞上的PD-L1表達(dá)顯著下調(diào)，恢復(fù)被Tregs抑制的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的功能，實現(xiàn)免疫微環(huán)境重塑。
（2）此外，作為交聯(lián)劑的miRNAs也能夠促進(jìn)SNAs的聚集，直接促進(jìn)光熱制劑在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的局部產(chǎn)生，進(jìn)而可以在近紅外（NIR）照射下實現(xiàn)具有高選擇性的光熱治療。實驗結(jié)果表明，這一系列事件不僅會破壞原發(fā)腫瘤，還能夠誘導(dǎo)大量腫瘤相關(guān)抗原的釋放，以觸發(fā)鄰近樹突狀細(xì)胞（DCs）的成熟和腫瘤特異性CTLs的啟動，并同時消耗Tregs，以逆轉(zhuǎn)促腫瘤免疫微環(huán)境，增強(qiáng)光熱免疫療法的整體治療效果。
Li Chen. et al. Remodeling of Effector and Regulatory T Cells by Capture and Utilization of miRNAs Using Nanocomposite Hydrogel for Tumor-Specific Photothermal Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c18801
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c18801
