耐多藥細菌感染和相關炎癥是骨髓炎治療面臨的嚴峻挑戰。目前已有的治療方案通常依賴于皮質類固醇和抗生素的結合,但該策略往往會導致并發癥,并阻礙有效的細菌清除。有鑒于此,西湖大學王懷民教授構建了一種天蠶素A衍生肽(CADP-10),其能夠靶向耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐多藥大腸桿菌(MRE),并同時解決炎癥反應。
本文要點:
(1)CADP-10可自組裝成納米細菌網(NBacN),以選擇性地識別和結合細菌內毒素(LPS和LTA),破壞膜完整性,去極化膜電位,最終導致細菌死亡。研究發現,NBacN能夠與來自死細菌的LPS和LTA相結合,阻止它們與TLR受體的銜接,有效阻斷下游炎癥通路。
(2)實驗結果表明,CADP-10可在體內外模型中表現出良好的生物安全性。在兔骨髓炎模型中,CADP-10能夠消除MRSA誘導的骨感染,減輕炎癥,促進骨組織再生。綜上所述,該研究構建的CADP-10是一種能夠治療感染性炎癥疾病的多功能抗菌藥物。
Ziao Zhou. et al. Cecropin A?Derived Peptide for the Treatment of Osteomyelitis by Inhibiting the Growth of Multidrug-Resistant Bacteria and Eliminating Inflammation. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c18858
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c18858