能夠有效誘導體液免疫的鋁基佐劑在全球疫苗制劑中占據主導地位。然而,其在激活細胞免疫等方面的固有局限性也給疫苗開發帶來了嚴峻挑戰。有鑒于此,江南大學孫茂忠教授以半胱氨酸(Cys)對映體為手性配體,采用一鍋水熱法合成了手性花狀羥基氧化鋁(AlOOH)超顆粒(SPs),其各向異性因子為0.004。
本文要點:
(1)與D-AlOOH SPs(D-SPs)相比,L-AlOOH SPs(L-SPs)在樹突狀細胞(DC)成熟和抗原交叉呈遞效率等方面能夠表現出更大的增強作用,表明其具有作為佐劑的重要潛力。機制研究表明,L-SPs可通過Toll樣受體2(TLR2)進入DCs,以增強NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3(NLRP3)炎性體的激活。
(2)體內實驗顯示,L-SPs產生的OVA特異性抗體滴度比市售鋁佐劑高21.59倍。進一步的研究表明,與H9N2病毒蛋白混合后,L-SPs能夠提高流感病毒抗體滴度(15.28倍),并且具有持續的保護作用。綜上所述,該研究證明了手性AlOOH SPs可以同時增強體液和細胞免疫反應,有望成為下一代佐劑以用于癌癥免疫治療和流行病預防。
Zongda Li. et al. Chiral Aluminum Oxyhydroxide Supraparticles as Adjuvants. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202504458
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202504458