肉瘤是一種高度惡性腫瘤，其主要特點(diǎn)是異質(zhì)性和對(duì)常規(guī)療法的耐藥性，由此導(dǎo)致其治療選擇嚴(yán)重受限。EZH2在肉瘤中高表達(dá)，但目前仍難以實(shí)現(xiàn)對(duì)EZH2的靶向。有鑒于此，中山大學(xué)Jin Wang、Xiaojun Zhu和文石軍研究員揭示了EZH2在肉瘤中的非經(jīng)典轉(zhuǎn)錄機(jī)制，并證明了EZH2通過非經(jīng)典轉(zhuǎn)錄途徑調(diào)控YAP1在肉瘤進(jìn)展中的重要作用。
本文要點(diǎn)：
（1）基于此，研究者將多酚-氧化釩系統(tǒng)與EZH2降解劑YM281 PROTAC進(jìn)行集成，封裝在甲氧基聚乙二醇-NH2中以提高生物相容性，開發(fā)了一種新型多功能納米PROTAC（蛋白水解靶向嵌合體）YM@VBM。為了進(jìn)一步促進(jìn)藥物的腫瘤靶向遞送，實(shí)驗(yàn)將YM@VBM Nano-PROTAC納入微針貼片中。研究發(fā)現(xiàn)，YM@VBM具有多種功能，主要包括能夠產(chǎn)生ROS的類過氧化物酶活性、可消耗谷胱甘肽以及光熱效應(yīng)等。
（2）YM@VBM可通過強(qiáng)效誘導(dǎo)EZH2降解實(shí)現(xiàn)靶向效果的顯著增強(qiáng)。此外，YM@VBM還可以通過清除髓源性抑制細(xì)胞、促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟和形成三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)等機(jī)制激活抗腫瘤免疫。綜上所述，該研究構(gòu)建的YM@VBM能夠?yàn)閷?shí)現(xiàn)有效的肉瘤治療提供一種新的策略。
Zhihao Chen. et al. Innovative Sarcoma Therapy Using Multifaceted Nano-PROTAC-Induced EZH2 Degradation and Immunity Enhancement. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225002637
