在細胞生物學領域中,植物外泌體樣囊泡(PELVs)是一種被廣泛應用的運輸納米囊泡,其在實現安全有效的藥物遞送等方面具有巨大潛力。藥物囊泡的包封性和機械穩定性是影響其給藥效率的關鍵因素。然而,常用的載藥方法(如超聲、電穿孔)往往會不可避免地會影響其固有的囊泡特性,進而影響其穩定性、防漏性、細胞內化和腫瘤穿透性。有鑒于此,福建醫科大學陳敬華教授、Xi Zhang和福建農林大學Jing Zhang設計了一種新的策略,即通過內源性藥物負載過程中吲哚菁綠(ICG)誘導的低滲應激重塑蘆薈外泌體樣囊泡(AELVs)。
本文要點:
(1)在ICG誘導的低滲應激下,AELVs的剛性會隨著長烴鏈脂質的積累而增強。與此同時,ICG也會被負載到AELVs中(ICG/AELVs,IAs),以有效防止藥物負載過程中的二次損傷。研究發現,低滲應激可促進具有更少囊泡內蛋白的IA的分泌,有利于擴大其內部空間,增加載藥量。IAs具有良好的存儲穩定性、防泄漏性和抗降解性。與對照組AELVs相比,硬度更高的IAs更容易穿透腫瘤。研究者進一步利用AS1411適配體對IAs進行修飾(AS1411-IAs,AIAs),使其能夠在體內表現出較高的腫瘤靶向性。
(2)經靜脈給藥后,AIAs可在近紅外照射下對4T1腫瘤表現出顯著的抑制作用,有效提高荷瘤小鼠的存活率。綜上所述,該研究系統地探索了內源性藥物負載過程中藥物誘導的滲透應激對PELVs的影響,并且實現了有效的腫瘤治療。該研究簡化了PELVs的載藥過程,增強了PELVs的可塑性,能夠為基于PELV的藥物遞送及臨床應用提供新的借鑒和參考。
Lupeng Zeng. et al. Indocyanine Green Aggregation-Induced Hypotonic Stress to Remodel Aloe Exosome-like Vesicles for Enhanced Tumor Penetration and Phototherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c15440
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15440