獲得性耐藥和免疫抑制腫瘤微環(huán)境等問題會顯著限制晚期前列腺癌化療和免疫治療的療效。阻斷PI3K/mTOR信號通路是一種提高化療和免疫治療敏感性的新策略。有鑒于此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院邢念增教授和中國科學(xué)院化學(xué)所肖海華研究員開發(fā)了一種對谷胱甘肽（GSH）敏感、負(fù)載PI3K/mTOR雙抑制劑前藥BEZ235的納米顆粒（PSMA-NP/BEZ），其可以靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）。
本文要點：
（1）當(dāng)前列腺癌組織中的GSH水平升高時，PSMA-NP/BEZ可以釋放BEZ235，以抑制PI3K/AKT/mTOR通路，并損害下游細(xì)胞功能，如細(xì)胞增殖、DNA修復(fù)和蛋白質(zhì)合成等。研究發(fā)現(xiàn)，與紫杉醇聯(lián)合后，PSMA-NP/BEZ可通過下調(diào)腫瘤細(xì)胞P-糖蛋白的表達(dá)減少藥物外排，以增強化療敏感性。
（2）實驗結(jié)果表明，PSMA-NP/BEZ可以破壞髓源性抑制細(xì)胞的免疫抑制功能，重塑前列腺癌的免疫“冷”微環(huán)境，增強免疫治療效果，并且能夠產(chǎn)生長期的免疫記憶以對抗腫瘤復(fù)發(fā)。綜上所述，該研究構(gòu)建的PSMA-NP/BEZ能夠為提高晚期前列腺癌化療和免疫治療的療效提供一種安全。有效的新方法。
Lu Yin. et al. PSMA-Targeted Nanoparticles with PI3K/mTOR Dual Inhibitor Downregulate P-Glycoprotein and Inactivate Myeloid-Derived Suppressor Cells for Enhanced Chemotherapy and Immunotherapy in Prostate Cancer. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202415322
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202415322
