結(jié)合腫瘤相關(guān)抗原和T細(xì)胞特異性分子的T細(xì)胞接合劑是一種能夠增強(qiáng)靶向免疫反應(yīng)的免疫療法。有鑒于此，南開大學(xué)莊潔教授和黃興祿教授構(gòu)建了一種“即插即用”平臺(tái)，其可通過將抗體片段錨定到基于脂質(zhì)的納米顆粒中來設(shè)計(jì)T細(xì)胞納米接合劑。
本文要點(diǎn)：
（1）該方法利用了與單鏈可變片段（scFv）和納米抗體融合的基因工程化脂蛋白，其可自發(fā)集成到納米顆粒的脂質(zhì)雙分子層中，以實(shí)現(xiàn)至少0.102 scFv nm-2的高表面密度（每顆粒≈3200 scFv）。研究發(fā)現(xiàn)，模塊化雙特異性（Lipo-BiTE）和三特異性（Lipo-TriTE）免疫脂質(zhì)體能夠增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞免疫反應(yīng)。
（2）集成了抗CD3和抗HER2 scFv的Lipo-BiTE具有優(yōu)化的表面密度（1.28 × 10?3 scFv nm?2），其在HER2陽性腫瘤模型中能夠通過同時(shí)接合腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，通過結(jié)合抗PD-L1納米抗體構(gòu)建的Lipo-TriTE可進(jìn)一步解決T細(xì)胞衰竭問題。綜上所述，該研究開發(fā)的模塊化平臺(tái)能夠?yàn)樵O(shè)計(jì)免疫細(xì)胞接合劑奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，其在靶向免疫治療領(lǐng)域中具有廣闊的應(yīng)用前景。
Helong Kang. et al. Modular Design of T Cell Nanoengagers for Tumor Immunotherapy via Genetically Engineered Lipid-Tagged Antibody Fragments. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202503060
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202503060
