光動力療法（PDT）在治療致命性胰腺導管腺癌（PDAC）方面具有重要潛力。然而，腫瘤乏氧和機體抗氧化防御機制仍會導致活性氧（ROS）的產生和積累受限，進而嚴重阻礙了PDT的臨床應用。有鑒于此，天津大學姚池教授、復旦大學仰大勇教授、龍華區人民醫院Jianfeng Guo和上海交通大學劉培峰教授開發了一種智能DNA納米框架，其能夠可控共遞送Cas9核糖核蛋白（RNP）、血紅素和Ce6，以實現協同的PDAC PDT。
本文要點：
（1）該納米框架能夠采用雜交鏈式反應和相變實現高負載能力，并同時克服位阻。G-四鏈體/血紅素復合物可模擬辣根過氧化物酶活性，將內源性H2O2轉化為O2，緩解腫瘤乏氧。此外，Cas9 RNP能夠靶向核因子E2相關因子2（Nrf2）通路，下調Nrf2表達，減弱抗氧化反應，以增強ROS的積累。研究發現，O2生成和Nrf2抑制的協同作用可以顯著增強ROS誘導的PDAC細胞凋亡。
（2）在體外，該系統可實現高效的基因編輯和Nrf2下調，并且其在PDAC小鼠模型中能夠表現出顯著的抗腫瘤功效。綜上所述，該研究構建的智能DNA納米框架可通過精準的遺傳和生化調節實現增強的PDT。
Nachuan Song. et al. A Smart DNA Nanoframework Enables Synergistic Photodynamic Therapy of Pancreatic Cancer. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202416161
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202416161
